.RU

Химиотерапевтические средства

Химиотерапевтические средства.
Основные принципы химиотерапии:
1. Тщательное клиническое и лабораторное исследование больного с целью установления точного бактериологического (паразитологического) диагноза и чувствительности возбудителя к препаратам.
2. Раннее начало лечения, пока количество возбудителя в организме относительно невелико и еще не развились деструктивные изменения в органах, существенно не нарушены иммунитет и другие функции.
3. Правильный выбор пути введения препаратов, соответствующих лекарственных форм с целью обеспечения наилучшего контакта химиотерапевтического вещества с возбудителем заболевания.
4. Создание и поддержание эффективной концентрации химиотерапевтического средства в организме (оптимальные дозы и ритм введения); при невыполнении этого условия не только ухудшаются результаты лечения, но и легче развивается лекарственная устойчивость микроорганизмов.
5. Правильное определение продолжительности лечения с учетом того, что клиническое выздоровление всегда наступает раньше бактериологического.
6. Своевременное определение условий прекращения применения химиотерапевтического средства - выздоровление, отсутствие положительного эффекта, развитие устойчивости возбудителей в процессе лечения, а также развитие осложнений, препятствующих дальнейшему применению препарата.
7. Применение наряду с назначением химиотерапевтических средств всех мер по поддержанию защитных сил макроорганизма (рациональное питание, витамины, нормализация водно-электролитного и кислотно-основного состояния, кровообращения, функций печени и почек и т. п.).
В необходимых случаях химиотерапию сочетают с хирургическим вмешательством, введением вакцин и сывороток, назначением противовоспалительных средств.
Классифицируются химиотерапевтические средства в зависимости от возбудителей болезней, на которые они действуют, а также химического строения препаратов. Выделяют следующие группы химиотерапевтических средств:
1. Антибактериальные средства:
- Антибиотики.
- Синтетические препараты (сульфаниламиды, производные нитроимидазола, нитрофурана, оксихинолина, хинолоны и фторхинолоны).
- Противотуберкулезные средства.
2. Противогрибковые средства.
3. Противовирусные средства.
4. Противопротозойные средства:
- Противомалярийные препараты.
- Средства лечения лямблиоза, токсоплазмоза, амебиаза, трихомониаза, балантидиаза, лейшманиоза.
5. Противоглистные средства.
^ Антибактериальные средства. Антибиотики.
Антибиотики - вещества преимущественно микробного происхождения, их полусинтетические и синтетические аналоги, способные в больших разведениях избирательно подавлять жизнеспособность чувствительных к ним микроорганизмов.
Антибиотики классифицируются в зависимости от их биологического происхождения, химического строения, механизма и характера действия на микроорганизмы. Наиболее удобна классификация, в основу которой положены и механизм противомикробного действия антибиотиков, и их химическая структура (табл.7 стр.146).
По механизму действия антибиотики объединены в четыре группы:
1 группа - антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки: бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.), ванкомицин.
2 группа - антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматической мембраны, подстилающей изнутри оболочку: полимиксины, полиены (нистатин, амфотерицин В), отчасти ванкомицин. Препараты этой группы вызывают дезорганизацию структуры цитоплазматической мембраны, в результате чего изменяется ее проницаемость, микробная клетка быстро теряет электролиты, низкомолекулярные вещества, макромолекулы и подвергается разрушению.
3 группа - антибиотики, нарушающие синтез белка в микробной клетке на уровне рибосом: аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, левомицетин. Эти антибиотики связываются с различными участками рибосом и избирательно угнетают их функции. Прекращение синтеза белка приводит к торможению роста и деления бактерий.
4 группа - антибиотики, нарушающие синтез" нуклеиновых кислот: анзамицины и др. Тем самым эти антибиотики угнетают обменные процессы у микроорганизмов, останавливают рост, подавляют способность к делению.
Антибиотики оказывают на микробов бактерицидное или бактериостатическое действие.
Бактерицидные антибиотики быстро вызывают гибель микроорганизмов; к ним относятся антибиотики 1 и 2 групп: бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.), полимиксины, полиены; аминогликозиды и, в некоторых случаях (в высоких дозах), левомицетин и рифампицин.
Бактериостатические - нарушают рост и деление микроорганизмов; таким действием обладают: тетрациклины, макролиты, линкозамиды, левомицетин, рифампицин и другие антибиотики 3 и 4групп.
Деление антибиотиков на бактерицидные и бактериостатические является относительным, зависит от концентрации. В малых концентрациях все они проявляют практически лишь бактериостатическое действие.
^ Спектр противомикробного действия:
Все чувствительные к определенному антибиотику микроорганизмы составляют его спектр. Антибиотики могут иметь узкий или широкий спектр действия.
Антибиотики узкого спектра влияют на грамположительные и грамотрицательные кокки (препараты бензилпенициллина, макролиды); только на грамотрицательные палочки (полимиксины); избирательно действуют на грибы (нистатин, гризеофульвин).
Антибиотики широкого спектра (тетрациклины, левомицетин) действуют на многие грамположительные и грамотрицательные кокки и палочки, а также на спирохеты, риккетсии, хламидии и других возбудителей.
^ Задачи химиотерапии:

  1. Уменьшение количества инфекта до величины, с которой могут справиться неспецифические механизмы тканевой защиты (нейтрофилы, макрофаги).

  2. Подавление синергетического взаимодействия между микроорганизмами различных видов.

^ Резистентность микробов к антибиотикам и пути ее преодоления:
При приеме антибиотиков у микроорганизмов вырабатывается к ним устойчивость (резистентность). Резистентность может быть естественной. Это особый вариант структуры или обмена, в котором антибиотики не находят точки приложения, либо способность вырабатывать ферменты, разрушающие антибиотики соседей. Благодаря ей антибиотики разных групп имеют свой спектр активности. Проблемой современной антибиотикотерапии (химиотерапии вообще) является другой тип устойчивости микробов - приобретенная резистентность к препаратам, которые еще недавно оказывали безупречный лечебный эффект.
^ Основные причины, приводящие к резистентности:
1. Микробы начинают вырабатывать ферменты, инактивирующие антибиотик путем гидролиза (бета - лактамазы разного типа) или усложняющие его структуру с утратой активности (обычно грамотрицательные микробы через плазмидный механизм);
2. Изменяется проницаемость клеточной оболочки или цитоплазматической мембраны бактерии для антибиотиков (тетрациклинов, бета - лактамов, аминогликозидов), в результате чего они не могут проникнуть внутрь клетки к своим мишеням и оказать химиотерапевтический эффект;
3. У микроорганизмов изменяется строение определенных участков рибосом, которые теряют способность связываться с антибиотиками, может меняться структура белков-ферментов, с которыми ранее связывались антибиотики или другие химиотерапевтические агенты (аминогликозиды, макролиды, левомицетин и др.).
Резистентность обычно носит перекрестный характер, т. е. устойчивость к препарату одной химической группы распространяется на другие препараты со сходным химическим строением или механизмом действия.
^ Стратегия преодоления антибиотикорезистентности:
1. Периодическое (на 6-12 месяцев) полное изъятие антибиотика из обращения восстанавливает на определенный срок его высокую терапевтическую активность.
2. Ограничение использования антибиотиков только теми случаями, где они действительно необходимы, т. е. запрет на назначение их без достаточных оснований, отказ от местного применения антибиотиков, которые предназначены для системной терапии и т. п.
3. Разработка препаратов, способных ингибировать ферменты бактерий, инактивирующие антибиотик. Комбинации пенициллинов с такими ингибиторами ("защищенные пенициллины") позволяют не только преодолеть приобретенную резистентность многих бактерий, но и расширить спектр действия антибиотика на некоторые виды микробов, которые ранее были устойчивы.
4. Поиск новых полусинтетических и полностью синтетических антибиотиков Это - путь создания новых антибиотиков, с которыми микробы не встречались, и к которым у них нет готовых способов защиты, а имеющиеся – малоэффективны.
Левомицетины
Левомицетин (Хлорамфеникол) является ингибитором синтеза белка в микробных клетках. Он избирательно связывается с большой субъединицей рибосом, ингибирует фермент пептидилтрансферазу и прекращает удлинение полипептидных цепей. Левомицетин оказывает бактериостатический эффект в фазе активного роста микроорганизмов. На некоторые высокочувствительные штаммы бактерий может оказывать бактерицидное действие.
^ Спектр противомикробного действия:
Обладает широким спектром действия, полностью который не используется из-за высокой токсичности. Является антибиотиком резерва.
- подавляет рост пневмококков, стрептококков, стафилококков, менингококков, гемофильной палочки, бруцелл, риккетсий, хламидий, микоплазм, холерного вибриона;
- чувствительны кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, энтеробактер.
- выраженное ингибирование роста анаэробов - бактероидов, фузобактерий, анаэробных кокков.
Резистентность к левомицетину развивается медленно. При приеме внутрь левомицетин хорошо всасывается из ЖКТ, легко проникает в различные органы и жидкие среды организма. Высокие концентрации антибиотика создаются в ликворе. Подвергаются биотрансформации в печени, метаболиты выводятся почками; 5-10% антибиотика выводится с мочой в неизмененном виде.
^ Показания к применению:
Назначают только при заболеваниях, которые:
а) опасны для жизни и вызваны микробами с частой устойчивостью к менее токсичным антибиотикам;
б) протекают на фоне непереносимости больными (аллергии, нарушения почечной функции и т. п.) других препаратов;
в) вызваны возбудителями с заведомо высокой чувствительностью к левомицетину.
Является антибиотиком выбора (в сочетании с ампициллином) при лечении брюшного тифа, менингитов и тяжелых пневмоний, вызванных гемофильной палочкой, сепсиса, вызванного бактероидами и другими анаэробами, при тяжелой риккетсиозной инфекции (сыпной тиф), устойчивой к тетрациклинам; его иногда применяют местно при лечении трахомы, раневых и ожоговых инфекций глаз, гнойных ран, фурункулеза.
Назначается левомицетин внутрь в таблетках или капсулах 4 раза в сутки. Иногда вводят парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) 2-3 раза в сутки 20% раствора левомицетина сукцината (хлороцид С). При инфекционных заболеваниях глаз левомицетин применяют в виде 0,25% глазных капель или 1% линимента. Для лечения гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин, при гнойной раневой инфекции - 10% линимента синтомицинового линимента (1%,5%,10%), а также в составе комбинированных препаратов: мазей ируксол, левосин, левомеколь; аэрозолей левовинизоль, олазоль.
^ Побочные эффекты:
- наиболее опасные - угнетение кроветворения и "серый синдром" (у новорожденных): нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения с повышенной кровоточивостью, фатальная апластическая анемия вследствие аплазии костного мозга.
- токсичность левомицетина выражена сильнее у новорожденных с низкой активностью фермента (глюкуронилтрансферазы), участвующего в инактивации антибиотика в печени, вследствие чего препарат может накапливаться в организме и вызывать "серый синдром" (гипотермия, гипотония, бледность кожных покровов, срыгивание). Синдром наблюдается при лечении большими левомицетина.
- обладает очень горьким вкусом и может вызывать тошноту, рвоту, понос;
- осложнения; связанные с химиотерапевтическим эффектом: дисбактериоз кишечника, кандидоз.
Линкозамиды
Близки по механизму действия и спектру действия к макролидам, но имеют другое химическое строение.
- Линкомицин (Линкоцин)
- Клиндамицин (Далацин С)
Имеют более узкий, чем у макролидов, спектр противомикробного действия. К ним малочувствительны многие грамположительные бактерии, но высокочувствительны микоплазмы и большинство грамотрицательных и грамположительных анаэробов (бактероиды, фузобактерии, возбудители газовой гангрены, столбняка и др.). Резистентность микробов, приобретенная к одному из антибиотиков, является полной и в отношении другого; большинство штаммов бактерий, устойчивых к макролидам, одновременно устойчивы к линкомицину и клиндамицину. Однако резистентность к этим антибиотикам развивается медленно и ступенеобразно. Оба препарата всасываются из ЖКТ быстро, но не полностью, хорошо проникают в ткани (кроме ЦНС) и создают высокие концентрации в легких, плевральной, перитониальной, суставных жидкостях, в губчатом веществе костей, очень высокие - в желчи. Выделяются в небольших количествах с мочой.
^ Показания к применению:
- тяжелые анаэробные инфекции (сепсис, инфекции брюшной полости, женских половых органов, пневмонии (в том числе вызванные микоплазмой);
- в связи с хорошим проникновением в костную ткань применяются при острых и хронических остеомиелитах, а также при инфекционных поражениях суставов.
Назначают внутрь в капсулах за 1 - 2 ч до еды - линкомицин 2 - 3 раза, клиндамицин - 4 раза в сутки; внутримышечно (или внутривенно капельно) вводят 3 раза в сутки; линкомицин при гнойных заболеваниях кожи применяют местно в виде 2% мази.
^ Побочные эффекты:
- при пероральном приеме - тошнота, понос, псевдомембранозный колит, связанный с усиленным размножением в кишечнике устойчивой к препаратам бактерии Clostridium difficile (эта бактерия вырабатывает токсин, вызывающий деструктивные изменения в стенке кишечника);
- при внутримышечном и внутривенном введении препаратов иногда наблюдается угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), исчезающие после прекращения терапии;
- редко отмечаются аллергические реакции, нарушение функции печени, флебиты при внутривенном введении.
^ Антибиотики других групп
Бета – лактамы
Монобактамы:
- Азтреонам
Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое бета - лактамное кольцо. Азтреонам проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиелл, серраций и др.) и не действует на грам - положительные бактерии, бактероиды и другие анаэробы. Обладает высокой устойчивостью к бета-лактамазам.
Применяется (препарат резерва) при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, пневмонии, сепсисе, послеоперационных инфекционных осложнениях. Вводят азтреонам внутримышечно или внутривенно 2 - 3 раза в сутки. Препарат хорошо переносится, его можно применять (осторожно) у больных с аллергией на пенициллины и цефалоспорины. Иногда провоцирует суперинфекцию.
Карбапенемы:
- Меропенем
- Имипенем
- «Тиенам» (имипенем + циластатин)
Это новая группа бета - лактамных антибиотиков. Препараты имеют широкий спектр противомикробного действия: к ним чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, включая синегнойную палочку. Препараты устойчивы к бета-лактамазам. "Тиенам" представляет собой комбинацию карбапенемного антибиотика имипенема с циластатином - веществом, которое предупреждает быстрое разрушение имипенема ферментом дегидропептидазой в почках. Имипенем и меропенем (меронем) хорошо проникают в ткани и жидкости организма, выводятся почками. Применяются при тяжелых инфекциях (в том числе вызванных невыявленными или несколькими возбудителями) разной локализации. Вводят внутривенно и внутримышечно, дозы и схемы лечения подбираются индивидуально. Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, понос, изменения со стороны крови, аллергические реакции, в месте введения иногда возникают покраснение, болезненность, тромбофлебиты.
^ Ингибиторы В – лактамаз:
- Клавулановая кислота
- Сульбактам
- Тазобактам
Относятся к бета-лактамам, но обладают очень слабым противомикробным действием, при этом они подавляют активность многих ферментов группы бета-лактамаз, разрушающих пенициллиновые и другие бета-лактамные антибиотики. Для преодоления устойчивости антибиотики, которые разрушаются бета-лактамазами (ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, пиперациллин и др.), комбинируют с ингибиторами этих ферментов. Промышленностью выпускается ряд комбинированных препаратов ("защищенных бета-лактамов"): сультамициллин (уназин), в состав которого входят ампициллин и сульбактам, амоксиклав (аугментин), содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту; тазоцин - пиперациллин и тазобактам, сульперазон - цефоперазон и сульбактам.
Глюкопептиды
- Ванкомицин (Эдицин)
Подавляет синтез микробной стенки, нарушает функцию клеточной мембраны. Оказывает бактерицидное действие.
^ Спектр действия: стафилококки, другие грамположительные бактерии. Резистентность возникает редко. Отсутствует перекрестная резистентность со всеми другими антибиотиками.
^ Показания к применению: антибиотик резерва. Тяжелые инфекции: сепсис, эндокардит, менингит, остеомиелит, пневмонии. Вводят внутривенно капельно 3 – 4 раза в сутки. Применяют для лечения псевдомембранозного колита внутрь, так как он не всасывается в ЖКТ.
^ Побочные эффекты: раздражает вены, возможны тромбофлебиты. Антибиотик токсичный. Обладает нефротоксичным и ототоксичным действием. При быстром введении вызывает массивное высвобождение гистамина из тучных клеток, в результате снижается АД, расширяются сосуды кожи, появляется красная сыпь. Для профилактики перед инъекцией вводят антигистаминные средства (димедрол).
^ Циклические полипептиды
- Полимиксин М
- Полимиксин В
Связываются с фосфолипидами цитоплазматической мембраны, увеличивается ее проницаемость, микробы теряют жизненно важные метаболиты. Оказывают бактерицидное действие преимущественно на грамотрицательную флору. К ним чувствительны кишечная и дизентерийная палочки, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактер, синегнойная палочка.
Полимиксины не всасываются из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь, при парентеральном введении плохо проникают в ткани. Основной способ использования их в медицине - местное применение (в виде раствора, линимента, мази) при лечении ран, ожогов, инфицированных синегнойной палочкой. К парентеральному введению полимиксина В прибегают в исключительных случаях при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицательной, преимущественно синегнойной флорой, устойчивой к другим антибиотикам (сепсис, менингит, пневмония, инфекции мочевыводящих путей). Перорально назначают полимиксин М в таблетках 4 - 6 раз в сутки взрослым при инфекционных энтероколитах (редко), для стерилизации кишечника перед операцией на желудочно-кишечном тракте.
Полимиксины относятся к высокотоксичным антибиотикам. Побочные эффекты чаще возникают при парентеральном применении препаратов: нейротоксические эффекты (головокружение, головная боль, атаксия, нарушения зрения, речи и др.) и нефротоксическое действие. Аллергические реакции редки. Возможна суперинфекция устойчивой грамположительной флорой.
^ Полиены (противогрибковые антибиотики)
- Нистатин
- Леворин
- Амфотерацин В
- Амфоглюкамин
- Натамицин (Пимафуцин)
- Гризеофульлвин
Полиеновые антибиотики обладают высокой избирательностью действия на различные виды условно-патогенных и патогенных грибов (рода Candida и др.) и не действуют на бактерии.
Анзамицины
- Рифампицин
- Рифабутин
- Рифаксимин (Альфа – Нормикс)
- Рифамицин (Отофа)
Анзамицины обладают способностью нарушать синтез РНК у бактерий. Они избирательно связываются с РНК - полимеразой и подавляют начальную реакцию считывания кода ДНК, оказывая при этом в целом бактериостатическое действие на микроорганизмы (на высокочувствительные бактерии - бактерицидное). Спектр противомикробного действия рифампицина и других анзамицинов широк, активны против микобактерий туберкулеза.
В спектре антимикробного действия преобладает влияние на грамположительную флору. К ним высокочувствительны: стафило -, стрепто -, пневмо -, менинго -, энтерококки, а также гонококки, гемофильная палочка, протей, примерно половина штаммов клебсиелл, большинство штаммов микобактерий туберкулеза, лепры, хламидии.
Быстро развивается устойчивости микробов к данной группе антибиотиков по ходу терапии, проводимой одним антибиотиком, в течение нескольких дней - недели от начала лечения. Вероятность и скорость возникновения резистентности резко уменьшаются при комбинировании рифампицина с ванкомицином, макролидами (стафилококки и другая грамположительная флора); с аминогликозидами, тетрациклинами, нитрофуранами - при инфицировании грамотрицательными бактериями.
Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь, быстро проникает через биологические барьеры, создает высокие концентрации в легких, стенке ЖКТ, плевральном и перитонеальном эксудатах, в ликворе, в костях. После резорбции выделяется с желчью в просвет кишечника, затем снова всасывается в кровь, концентрация рифампицина в желчи достигает очень больших значений. В печени антибиотик почти полностью метаболизируется, выделяется кишечником в виде метаболитов. При нарушениях функции печени скорость метаболизма рифампицина замедляется. Ускоряется инактивация барбитуратов, противосудорожных средств, антикоагулянтов, гормональных контрацептивов. Выводится с мочой в неизмененном виде.
Основным показанием к применению рифампицина является туберкулез легких и других органов. Кроме того, применяют при различных формах лепры, пневмониях, вызванных полирезистентными стафилококками, остеомиелите, инфекциях моче - и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, при менингококковом носительстве, а также в качестве противовирусного средства при комплексном лечении бешенства (в инкубационном периоде).
Побочные эффекты рифампицина немногочисленны. Иногда он оказывает неблагоприятное влияние на печень. При назначении внутрь отмечаются диспепсические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, поносы). Возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, аллергических реакций. При лечении рифампицином слюна больных, мокрота, пот, моча, кал окрашиваются в оранжево-красный цвет.
Рифаксимин (Альфа – нормикс) применяется прри инфекциях ЖКТ.
Рифамицин (Отофа) применяется при острых и хронических отитах, после операций на среднем ухе.
^ Другие группы
- Фузидин – натрий – действует преимущественно на стафилококки. Оказывает бактериостатическое действие. Подавляет синтез белка. Хорошо проникает в костную ткань, используют для лечения остеомиелитов. Применяют для лечения абсцессов, флегмон, сепсиса, пневмоний, отитов, фурункулеза.
- Спектиномицин (Тробицин) – активен в отношении грамотрицательных бактерий (гонореи).
- Фосфомицин (Монурал) – активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечная и гемофильная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей). Применяют при циститах, уретритах.
- Фузафунгин (Биопарокс) - Антибиотик для местного применения. Выделен из культуры гриба Fusarium lateritium. Применяется для местного лечения инфекционных и воспалительных заболеваний дыхательных путей (гайморит, ринит, ринофарингит, фарингит, трахеит, ларингит, тонзиллит, синусит, бронхит), состояний после тонзиллэктомии.
^ Комбинированное применение антибиотиков
Рациональное комбинирование антибиотиков друг с другом и с прочими химиотерапевтическими средствами осуществляется в расчете на быстрое и надежное достижение лечебного эффекта в результате взаимного потенцирования их действия, расширение спектра.
Комбинированная химиотерапия показана в следующих случаях:
1) при острых, тяжелых, угрожающих жизни заболеваниях, инфекционная природа которых наиболее вероятна, а бактериологический диагноз затруднен, ожидание приведет лишь к потере времени для наиболее результативной терапии. Состав комбинаций определяется локализацией и течением инфекции с учетом наиболее вероятных (статистически) возбудителей;
2) при инфекциях, вызванных смешанной микрофлорой (перитонит, раневые, гинекологические. инфекции и др.), все представители которой не подавляются одним антибиотиком - с целью достижения более полного лечебного эффекта и предупреждения суперинфекции устойчивыми к одному препарату бактериями;
3) при необходимости получения синергичного эффекта против одного возбудителя с умеренной чувствительностью к каждому из препаратов (стафилококки, синегнойная палочка, энтерококки и др.); смысл комбинирования нескольких антибиотиков состоит в воздействии на возбудителя «разными путями»;
4) для профилактики развития резистентности бактерий по ходу терапии и суперинфекции резистентными штаммами; это относится к антибиотикам, к которым вторичная устойчивость развивается быстро;
5) при ограниченном выборе и недоступности наиболее эффективных препаратов последних поколений;
6) при инфекциях, вызванных возбудителями, отличающимися низкой чувствительностью к большинству (или всем) антибиотикам; трудностями достижения эффективных концентраций в очаге инфекции; при особо опасных инфекциях с высокой контагиозностью.
Особой осторожности (вплоть до отказа) требует комбинирование антибиотиков, которые обладают однонаправленным побочным действием - нефротоксическим, ототоксическим, гепатотоксическим.
Бета - лактамы несовместимы с левомицетином, макролидами, аминогликозидами, тетрациклинами, полимиксинами, ванкомицином и рядом других. Все антибиотики несовместимы с гепарином, дексаметазоном, барбитуратами, солями кальция, сосудосуживающими средствами, фенотиазинами и пр. Каждый антибиотик должен вводиться парентерално самостоятельно в своем шприце, в своем инфузионном растворе. Это относится и к использованию растворов препаратов ингаляционно, в полости. 2010-07-19 18:44 Читать похожую статью
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • Контрольная работа
  • © Помощь студентам
    Образовательные документы для студентов.